肝癌靶向药耐药是治疗过程中常见的挑战，主要因肿瘤细胞基因突变、信号通路重组或微环境改变导致药物失效。出现耐药后，需根据患者病情动态调整治疗方案，通过多学科协作延长生存期，具体包括更换靶向药物、联合免疫治疗、联合化疗或放疗、局部消融或介入治疗、肝移植评估等。

1、更换靶向药物：肝癌靶向药作用靶点不同，一种药物耐药后，可更换其他类型靶向药。如甲苯磺酸索拉非尼片耐药后，可遵医嘱改用瑞戈非尼片，其作为多激酶抑制剂，能抑制肿瘤血管生成及转移，临床试验显示可较大延长患者生存期，甲磺酸仑伐替尼胶囊耐药后，可考虑卡博替尼，该药通过阻断多种酪氨酸激酶受体，抑制肿瘤生长和血管生成。

2、联合免疫治疗：靶向药与免疫治疗协同可增强抗肿瘤活性。例如，甲磺酸仑伐替尼胶囊联合帕博利珠单抗注射液，通过抑制肿瘤血管生成和激活T细胞杀伤作用，对部分耐药患者有效，甲苯磺酸索拉非尼片联合纳武利尤单抗注射液，通过阻断PD-1通路恢复免疫系统对肿瘤的识别，延长无进展生存期。

3、联合化疗或放疗：局部进展期肝癌患者，可遵医嘱在靶向药基础上联合化疗药物如注射用盐酸吉西他滨、注射用奥沙利铂，通过多靶点抑制肿瘤细胞增殖，若肿瘤转移至骨或脑，可联合放疗精准杀灭局部病灶，缓解症状。

4、局部消融或介入治疗：对于小体积耐药病灶，射频消融术可通过高温直接摧毁肿瘤组织，肝动脉化疗栓塞术（TACE）可阻断肿瘤血供，联合靶向药提高局部控制率。

5、肝移植评估：符合米兰标准的晚期肝癌患者，肝移植可替换受损肝脏，消除耐药微环境，但需严格评估供体匹配度及术后免疫排斥风险。

肝癌靶向药耐药后，需通过动态监测肿瘤标志物和影像学变化，及时调整治疗策略。多学科团队综合评估后，选择个体化方案可有效控制病情进展。